位置

NHMRC高级研究员金博宝188欢迎你

主管:代谢受体生物学实验室

药物发现生物学

莫纳什制药科学研究所

药学与药物科学学院

Denise Wootten于2008年在英国伯明翰大学(University of Birmingham)获得博士学位，2009年进入MIPS。她的专长是G蛋白偶联受体(gpcr)的研究。这些蛋白质代表了人类基因组中最大的受体家族，也是目前最大的一类药物靶点。

Denise的实验室专注于研究B类受体亚家族，该受体亚家族调节参与许多生理过程的关键肽激素的功能。本研究主要关注的特异性受体包括胰高血糖素和降钙素受体家族，它们是金博宝188欢迎你代谢性疾病(糖尿病、肥胖症、骨质疏松症)的重要临床靶点。该实验室采用多学科方法，包括结构和计算生物学、分子和数学建模、生物化学和细胞信号转导、天然组织生物测定和临床前动物模型，研究和理解药物作用于这些受体的两个关键范例，具体来说，变构调节和有偏见的激动．这些现象是GPCR研究前沿的关键领域，因为它们被认为对未来成功的药物发现和开发至关重要。金博宝188欢迎你

精选近期原创研究文章金博宝188欢迎你

1)梁yi - lynn, Maryam Khoshouei, Giuseppe Deganutti, Alisa Glukhova, Cassandra Koole, Thomas S. Peat, Mazdak Radjainia, j rgen M. Plitzko, Wolfgang Baumeister, Laurence J. Miller, Arthur Christopoulos, Christopher A. Reynolds, Denise Wootten*和Patrick M. Sexton*。活性的，Gs-蛋白络合的，人CGRP受体的低温电镜结构。自然(2018)561年9月,(7724):492 - 497。

2)梁一琳，Maryam Khoshouei, Alisa Glukhova, Sebastian G. B. Furness，赵佩申，Lachlan Clydesdale, Cassandra Koole, Tin T. Truong, David M. Thal，雷赛菲，Mazdak Radjainia, Radostin Danev, Wolfgang Baumeister，王明伟，Laurence J. Miller, Arthur Christopoulos, Patrick M. Sexton, Denise Wootten。P偏置激动剂结合的人GLP-1受体- gs复合物的平板冷冻电镜结构。自然(2018)3月1:555(7694):121 - 125。

3) Dal Maso E, Zhu Y, Pham V, Reynolds CA, Deganutti G, Hick CA, Yang D, Christopoulos A, Hay DL, Wang MW, Sexton PM, Furness SGB, Wootten D。细胞外环2和3的降钙素受体选择性地改变激动剂的结合和功效．生物化学杂志。(2018)150;214 - 244。

4) Fletcher MM, Halls ML, Zhao P, Clydesdale L, Christopoulos A, Sexton PM, Wootten D。胰高血糖素样肽-1受体内化控制由偏倚激动剂介导的时空信号传导。生物化学杂志．(2018)156:406 - 419。

5)梁玉玲，梁绍伟，张勇，梁玉华，Tarrasch J, Thal DM, Furness SGB, Christopoulos G, Coudrat T, Danev R, Baumeister W, Miller LJ, Christopoulos A, Kobilka BK, Wootten D*， Skiniotis G*， Sexton PM*。B类gpcr - g蛋白复合物的相板低温电镜结构。自然(2017)546(7656): 118 - 123。

6) Wootten D, Reynolds CA, Smith KJ, Mobarec JC, Koole C, Savage EE, Pabreja K, Simms J, Sridhar R, Furness SG, Liu M, Thompson PE, Miller LJ, Christopoulos A, Sexton PM。GLP-1受体的细胞外表面是偏向性激动作用的分子触发器。电池(2016)165(7): 1632 - 43。

7) Furness SGB, Liang Y-L, Nowell CJ, Halls ML, Wookey PJ, Dal Maso E, Inoue A, Christopoulos A, Wootten D, Sexton PM。G蛋白构象的配体依赖性调节改变药物疗效。细胞(2016)167(3): 739 - 749。

近期综述文章选录

8）伍腾D*， Christopoulos A, Marti-Solano M, Babu MM, Sexton PM*。G蛋白偶联受体的机制、信号传导和偏激作用。《细胞生物学》;(2018)19日(10):638 - 653

9）刘建军，刘建军，刘建军，刘建军*。B类G蛋白偶联受体的变构和偏激激动作用。化学牧师。（2017)117(1): 111 - 138。

10) graf Cd*， Donnelly D*;Wootten D*，刘杰，Sexton PM, Miller LJ, Ahn JM，廖杰，Fletcher MM，杨迪，Brown AJ，周超，邓杰，王伟文。Glucagon-like Peptide-1及其B类G蛋白偶联受体:通往治疗成功的漫漫长路。药典(2016)68(4): 954 - 1013。